Os benefícios dos Cardioversores-Desfibrilhadores Implantáveis (CDI) na prevenção da morte súbita cardíaca (MS) tem sido demonstrados em diversos ensaios clínicos1–4. A prevalência da insuficiência cardíaca (IC) varia entre 5 e 10% da população europeia, com mortalidade a longo-prazo elevada por deterioração da função ventricular esquerda (VE), mas também por MS5. O CDI tem-se mostrado eficaz na interrupção de arritmias ventriculares malignas e prevenir a MS em doentes com função VE reduzida3,4. O CDI prolonga a sobrevivência em doentes de risco, mas não melhora a qualidade de vida ou os sintomas de IC3,4. A Terapêutica de Ressincronização Cardíaca (TRC) tem o potencial de melhorar os parâmetros hemodinâmicos e sintomas de IC, diminuir o número de admissões hospitalares por descompensação da IC, facilitar a reversão da remodelagem do VE e diminuir a mortalidade6,7. É contudo menos claro se a TRC tem efeito na prevalência de arritmias ventriculares. Teoricamente, a remodelagem reversa do VE após TRC pode contribuir para redução da incidência de arritmias ventriculares. Contudo, a taxa de MS permanece elevada em doentes com IC tratados por TRC isoladamente, e no primeiro relatório do estudo Cardiac Resynchronization Heart Failure (CARE-HF), a TRC não reduziu a taxa de MS nos primeiros 29 meses de seguimento (TRC: 35% versus terapêutica médica isolada: 32%)7,8. No estudo Comparison of Medical Therapy, Pacing, and Defibrillator in Heart Failure (COMPANION), a TRC com back-up de desfibrilhador (TRC-CDI) conduziu a reduções da mortalidade total assim como da MS, sugerindo que as arritmias ventriculares podem ser a causa de morte em alguns doentes submetidos a TRC9.

Muitos dos doentes receptores de TRC são também candidatos a CDI, por isso é comum a implantação de dispositivo combinado de TRC com CDI (TRC-CDI). Os objectivos do presente estudo foram analisar os resultados clínicos e a incidência de taquidisritmias ventriculares (TV/FV) em doentes com IC tratados com TRC-CDI.

Avaliaram-se retrospectivamente 123 doentes consecutivos submetidos a implantação de TRC-CDI ou CDI isolado na nossa instituição, sem documentação prévia de TV/FV. Todos os doentes preenchiam critérios de Classe I de acordo com as recomendações da AHA/ACC/NASPE/ESC publicadas à data da implantação. No presente estudo, apenas foram incluídos os doentes com fracção de ejecção VE (FEVE) < 35% e indicação por prevenção primária. Foram comparados os 60 doentes nos quais foi implantado CDI isoladamente com 63 doentes em que foi implantado TRC-CDI. Todos os doentes deram consentimento informado para implantação de CDI ou TRC-CDI. A prescrição de bloqueadores-beta e amiodarona ficou ao critério clínico de médico assistente. Miocardiopatia dilatada não isquémica foi diagnosticada após exclusão de estenose significativa de uma ou mais artérias coronárias.

Os doentes foram seguidos na consulta ambulatória de dispositivos implantados por rotina, com intervalos de três a quatro meses, ou mais cedo se ocorressem terapêuticas espontâneas do CDI ou síncope, para interrogar o dispositivo e obtenção dos electrogramas registados. Todos os doentes têm um mínimo de seis meses de seguimento. A incidência de terapêuticas apropriadas pelo CDI foi determinada por análise dos electrogramas registados por dois electrofisiologistas experientes. Definiram-se terapêuticas apropriadas, a ocorrência de pacing anti-taquicardia ou choques para interrupção de taquicardia ou fibrilhação ventricular (TV/FV) mantida. Todos os dados foram coligidos numa base de dados desde a data de implantação. Os doentes com TRC-CDI foram considerados respondedores clínicos se apresentaram melhoria mantida de classe funcional da NYHA de pelo menos um grau. A ocorrência de remodelagem reversa no grupo TRC-CDI foi definida por uma melhoria da FEVE ≥ 25% relativamente à FEVE basal.

Incluíram-se 123 doentes com idade média de 63±12 anos, 79% sexo masculino submetidos a implantação com sucesso de TRC-CDI ou CDI isoladamente. O seguimento está disponível para todos os doentes e foi de 456 ± 329 dias (mediana 372 dias). Nesta população, 15% recebeu terapêuticas apropriadas pelo CDI e a mortalidade total foi de 11%. As características dos doentes de acordo com o dispositivo implantado estão descritas na Tabela 1. Implantou-se TRC-CDI em 51% dos doentes. Neste grupo, 86% dos doentes foram considerados respondedores clínicos e em 75% documentou-se remodelagem reversa. No grupo CDI não ocorreu nenhum caso de remodelagem reversa. Para além desta diferença entre os grupos, verificou-se também a existência de outras diferenças significativas nas características basais dos dois grupos, em particular uma maior prevalência de sexo masculino e miocardiopatia isquémica no grupo que implantou CDI isoladamente e mais doentes em classe funcional NYHA > 2 no grupo com TRC-CDI. A FEVE basal, a duração do seguimento, a utilização de bloqueadores-beta e amiodarona foi idêntico em ambos os grupos.

A incidência cumulativa de terapêuticas apropriadas pelo CDI por arritmias ventriculares foi semelhante nos dois grupos (Figura 1). Nenhuma das variáveis basais foi predizente de terapêuticas apropriadas no seguimento, incluindo a implantação de TRC, mesmo após ajuste para as restantes variáveis (Tabela 2). Também a ocorrência de remodelagem reversa não reduziu a incidência de terapêuticas apropriadas. A TRC não foi igualmente factor predizente de pacing anti-taquicardia (HR 1,06, IC 95% 0,38-2,93, p=NS) ou de terapêutica com choque (HR 1,36, IC 95% 0,39-4,83, p=NS). O tempo para a primeira terapêutica apropriada foi idêntico em ambos os grupos (Tabela 1).

Figura 1.

Incidência cumulativa de terapêuticas apropriadas pelo CDI em doentes com e sem TRC.

(0,07MB).

O CDI trouxe importantes benefícios na prevenção da MS quer na prevenção secundária quer primária1–4. O Multicenter Automatic Defibrillator Implant Trial (MADIT)-II reportou uma redução de 31% da mortalidade total em doentes após enfarte miocárdio com FEVE ≤ 30%, mesmo sem documentação de taquicardia ventricular não mantida, um beneficio directamente relacionado com a duração do QRS10. Estes dados foram confirmados pelo Sudden Cardiac Death in Heart Failure Trial (SCD-HeFT), que mostrou uma redução da mortalidade global de 23% com o CDI11. Associar a TRC em doentes seleccionados tem o potencial de melhorar sintomas, qualidade de vida e reduzir complicações e risco de mortalidade6,7. O estudo COMPANION confirmou a superioridade da TRC-CDI sobre o CDI isoladamente com terapêutica médica optimizada em doentes com insuficiência cardíaca e FEVE < 35%, sugerindo que a MS é uma causa importante de mortalidade em doentes com insuficiência cardíaca submetidos a TRC9. Não é contudo claro se a TRC tem algum efeito na prevalência de arritmias ventriculares. De facto, numa meta-análise da TRC e nos primeiros resultados do CARE-HF (para 29 meses de seguimento), não se verificou benefício em termos de redução de MS7,8.

Na literatura, encontram-se vários relatos de aumento da incidência de arritmias ventriculares após implantação de TRC. Shukla e col, descrevem a ocorrência de TV/FV em 3,5% de doentes com TRC precocemente após implantação, resolvida com suspensão de pacing ventricular esquerdo12. Medina-Ravell e col, relatam um aumento marcado de extrasistoles ventriculares com R-em-T em 14% dos doentes após TRC, que foram completamente suprimidas por pacing endocárdico ventricular direito (um caso desenvolveu TV polimórfica não mantida recorrente e outro torsade de pointes incessante)13. Rivero-Ayerza apresenta um caso de TV polimórfica induzida por pacing ventricular esquerdo14. Outros autores mostraram uma redução significativa na ocorrência de arritmias ventriculares após upgrade para TRC-CDI (de 0,92 ± 2,2 para 0,12 ± 0,2 por mês), e uma menor frequência de tratamentos por pacing anti-taquicardia durante pacing biventricular comparado com ausência de pacing (16% versus 34%, p=0,04) 15–17.

Pode ser antecipado que a remodelagem reversa, como se observa após TRC prolongada, pode reduzir o stress de parede e resultar em menos arritmias ventriculares16. A evidência indica que o miocárdio é electricamente e mecanicamente heterogéneo. A reversão da direcção transmural de activação que se segue após pacing pericárdico (reflectindo o facto de que o epicárdio despolariza e repolariza antes e as células-M despolarizam e repolarizam mais tardiamente), tal como ocorre na TRC, mostrou aumentar o intervalo Tpico-Tfinal, uma medida da dispersão transmural de repolarização, que está associada ao desenvolvimento espontâneo de TV e aumento da inducibilidade18,19. Após TRC, alguns doentes exibem um aumento da dispersão do QT, um marcador de risco de eventos arrítmicos major, o que sugere um efeito diferencial do tratamento, demonstrando que em alguns doentes, a TRC parece ser pró-arritmica18. Estas questões levantaram sérias preocupações sobre o potencial pró-arritmico da TRC. Para além das alterações da dispersão transmural de repolarização e apesar da redução das dimensões telediastólicas do VE com a TRC, a activação eléctrica não recupera (a remodelagem eléctrica não difere entre os doentes com bloqueio de ramo esquerdo sob TRC e controlos sem indicação para TRC)20.

Numa avaliação prospectiva de doentes com CDI combinado com TRC (44% com indicação de profilaxia primária) e um seguimento mediano de 556 dias, a taxa livre de eventos (terapêuticas apropriadas) actuarial ao 1.° ano foi superior na prevenção primária comparativamente com prevenção secundária (79% versus 45,6%)21. Num modelo multivariado, o único factor predizente independente para terapêuticas apropriadas do dispositivo foi uma indicação de prevenção secundária21. A doença subjacente (isquémica versus não-isquémica) e a classe funcional não tiveram qualquer papel após análise multivariada. Num outro estudo, doentes com IC tratados por TRC-CDI (incluindo prevenção primária e secundária), com idade, FEVE e percentagem de doentes com etiologia isquémica semelhantes ao do presente estudo, revelou que um número importante de doentes recebe terapêuticas apropriadas pelo CDI22. De facto, nos primeiros seis meses após implantação de TRC, 20% dos doentes receberam terapêuticas apropriadas. Nesse estudo, a melhoria da classe funcional associou-se significativamente com a redução da ocorrência de arritmias ventriculares. No nosso estudo, 13% e 16% dos doentes no grupo TRC-CDI receberam terapêuticas apropriadas por episódios de TV/FV aos seis meses e ao primeiro ano de seguimento, respectivamente. Estes resultados são inferiores aos referidos nos estudos mencionados previamente. No entanto, apenas incluímos no presente estudo doentes com estratégia de prevenção primária e as taxas de terapêuticas apropriadas são semelhantes à do estudo COMPANION, onde foram também incluídos apenas doentes de prevenção primária com seguimento semelhante23.

Um estudo da Clinica Mayo em doentes submetidos a upgrade de CDI para TRC-CDI revelou que a frequência de arritmias ventriculares ou as terapêuticas apropriadas pelo dispositivo não se alteraram significativamente, sugerindo um efeito nulo da TRC na incidência de terapêuticas apropriadas pelo dispositivo, apesar de 63% dos doentes estarem em fibrilhação auricular24. Os nossos dados não mostram também qualquer diferença na incidência de terapêuticas apropriadas quando comparando o grupo com CDI e TRC-CDI. Com efeito, no seguimento, a presença de um dispositivo de TRC não desencadeou maior ocorrência de terapêuticas ou ocorrência de eventos mais precoces, comparativamente com um dispositivo de CDI isoladamente, o que como já referido, seria um receio a considerar. Também a cardiopatia isquémica, um dos principais factores que diferencia os dois grupos analisados, não foi predizente de terapêuticas, tal como sugerido num estudo anterior21. Por outro lado, confirmando resultados preliminares que obtivemos num estudo ecocardiográfico sobre o mesmo tema, embora numa amostra populacional reduzida, verificámos que a ocorrência de remodelagem reversa não parece ter efeito protector relativamente à ocorrência de terapêuticas apropriadas pelo CDI, mesmo após ajuste para as restantes variáveis25. Assim, apesar dos benefícios funcionais e estruturais da TRC, esta não permite melhorias no que diz respeito à ocorrência de TV/FV no primeiro ano após implantação. Por esse motivo, os candidatos a TRC parecem beneficiar de um dispositivo combinado relativamente à prevenção primária de MS. Outro aspecto importante é o facto de nenhuma das restantes variáveis analisadas permitir predizer a ocorrência de terapêuticas apropriadas, incluindo a terapêutica com bloqueadores-beta e amiodarona, o que reforça a necessidade de encontrar um teste adicional com capacidade preditiva para o risco de arritmias nesta população de doentes de modo a facilitar as decisões clínicas.

Os autores declaram não haver conflito de interesses.